Monografías de la Real Academia Nacional de Farmacia, Monografía XXIV. Redes de señalización y estrategias terapéuticas

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Función de los esfingolípidos en la señalización celular

Evangelina Palacios Aláiz

Resumen


Los esfingolípidos son segundos mensajeros que a través de la modulación de cascadas de señalización, regulan diferentes procesos de la actividad celular: apoptosis, senescencia, diferenciación y ciclo celular. La ceramida es la molécula central del metabolismo de los esfingolípidos, capaz de activar enzimas implicadas en redes de señalización activadas por el estrés. Son dianas bien caracterizadas de la ceramida, la PKCζ, la kinasa supresora de Ras, JNK, así como las proteínas fosfatasa 1/2A. Mediante la activación de las proteínas fosfatasa, la ceramida inhibe indirectamente proteínas kinasa que son componentes clave en las vías de señalización de supervivencia. Este esfingolípido desempeña también importante función reguladora de la apoptosis, directamente mediante la formación de poros en la membrana externa mitocondrial y/o a través de su interacción con péptidos pro- y anti-apoptóticos de la familia Bcl-2, lo que permite la salida al citoplasma de proteínas y otros factores apoptóticos. La esfingosina 1-fosfato y la ceramida 1-fosfato, metabolitos originados bajo la acción de la esfingosina kinasa y de la ceramida kinasa, están implicadas en la regulación de las vías de supervivencia y respuestas inflamatorias. Estos dos metabolitos fosforilados actúan coordinadamente en la regulación de la síntesis de eicosanoides, importantes mediadores de la inflamación. Mientras que esfingosina 1-fosfato ejerce su acción principalmente vía receptores acoplados a proteínas G, la ceramida 1 fosfato se une directamente a dianas moleculares como cPLA2 y proteínas fosfatasa 1/2A. En este artículo se resume el metabolismo de los esfingolípidos, su regulación y las conexiones con las vías de señalización moduladas por estas moléculas bioactivas. Ceramida y esfingosina inducen muerte celular, mientras que ceramida 1-fosfato y esfingosina 1-fosfato son moléculas antiapoptóticas que ejercen efectos antagónicos. La inmediata proximidad de estas moléculas en el metabolismo, hace necesaria una estricta regulación de las enzimas implicadas en el mismo, para mantener el equilibrio del que depende el destino celular.

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