El hígado juega un papel fundamental en el metabolismo de medicamentos y en el mantenimiento de la homeostasis del organismo y, por tanto los modelos celulares hepáticos desempeñan un papel clave para estudios fármaco-toxicológicos y más recientemente en el campo de la terapia celular. Sin embargo, la limitada disponibilidad de hepatocitos viables y funcionales debido a la falta de tejido hepático es la principal limitación para utilizar estos recursos celulares. El objetivo del presente trabajo se ha basado en el desarrollo y caracterización de modelos celulares hepáticos que puedan constituir una alternativa a los hepatocitos para este tipo de aplicaciones. Para ello se han abordado tres estrategias diferentes: 1) optimización del proceso de obtención de hepatocitos a partir de hígados enteros descartados para transplante, determinando las condiciones adecuadas para el aislamiento y cultivo de hepatocitos; 2) caracterización funcional de las células del hepatoblastoma HepG2 y 3) desarrollo de un protocolo para inducir la diferenciación hepatogénica de células madre mesenquimales adultas derivadas de tejido adiposo (ADSC). Para conseguir un buen aprovechamiento de hígados descartados para transplante resulta necesario optimizar los protocolos de aislamiento y criopreservación de hepatocitos. El estudio con células madre adultas se presenta como una alternativa muy válida para la obtención de hepatocitos-like viables y funcionalmente activos útiles a corto plazo en estudios de fármaco-toxicología y en un futuro para terapia celular hepática. El uso de células madre abre un gran abanico de posibilidades facilitando el establecimiento de un modelo celular diferenciado adulto con características que otros modelos celulares, como son el hepatoma humano HepG2, no presentan. No obstante, es necesario adquirir un mayor conocimiento de los mecanismos celulares y moleculares que controlan la transdiferenciación a hepatocitos.

Palabras clave: trasplante celular, esteatosis, hepatocitos humanos, hepatoblastomas, células madre.