Los genomas de los organismos del género Plasmodium, agente causante de la malaria humana y animal, se caracterizan por un alto contenido en A+T e inserciones de baja complejidad en sus proteínas. La enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa- 6-fosfogluconolactonasa (G6PD-6PGL) de las especies de Plasmodium posee unas características estructurales y bifuncionales únicas. En el presente trabajo analizamos la expresión de la G6PD-6PGL de P. faciparum a lo largo del ciclo intraeritrocítico mediante análisis inmunológico con anticuerpos frente a sus dominios N- y C- terminal. La modificación del tamaño del patrón de bandas en los diferentes estadios del desarrollo del parásito sugiere un procesamiento intracelular de la proteína que implicaría que la forma nativa bifuncional genera dos fragmentos principales. El silenciamiento in vitro del gen PfG6PD-6PGL, mediante ARN de interferencia, durante el desarrollo a corto plazo del parásito, también reveló la aparente modificación intracelular de la proteína dependiente del estadio de su ciclo vital. El tamaño de los fragmentos fue consistente con la separación de las dos funciones catalíticas de la enzima. Aunque en P. falciparum no se ha identificado la maquinaria proteolítica de este procesamiento específico de PfG6PD- 6PGL, nuestros resultados sugieren la existencia de mecanismos especializados para el procesamiento intracelular de este tipo de proteínas de estructura única y de función esencial, y que han podido aparecer como consecuencia de la particular evolución de su genoma.