Las cuatro eIF2ƒ¿ quinasas eucarioticas fosforilan el residuo Ser-51 de la subunidad alfa del factor de iniciacion 2 y regulan la sintesis de proteinas en respuesta a situaciones de estres celular. Esta familia de proteinas quinasas esta formada por el inhibidor regulado por hemina (HRI); la quinasa dependiente de RNA de doble cadena (PKR); la proteina quinasa GCN2 y la quinasa residente en el reticulo endoplasmico (PERK). El HRI inhibe la sintesis de proteinas en lisados de reticulocitos de conejo deficientes de hemina. Aunque el HRI contiene dos supuestos motivos reguladores de hemina (HRMs), que no estan presentes en las otras eIF2ƒ¿ quinasas, no esta claro aun el papel de estos motivos en la regulacion por hemina. De hecho, se han caracterizado dos nuevas eIF2ƒ¿ quinasas de Schizosaccharomyces pombe que carecen de dichos HRMs, pero son sensibles a la regulacion por hemina in vitro. Un analisis mutacional indico que los motivos reguladores de hemina estaban dispersos a lo largo del dominio catalitico, fuera de los HRMs. De acuerdo con estos resultados, las actividades autoquinasa y eIF2ƒ¿ quinasa de tres eIF2ƒ¿ quinasas distintas, la PKR humana, la GCN2 de raton y la PERK de Drosophila, se inhibian por hemina in vitro. Aunque los mecanismos de regulacion de todas estas eIF2ƒ¿ quinasas son muy diferentes, nuestros resultados indican que todas las eIF2ƒ¿ quinasas se regulan por hemina in vitro. Este descubrimiento soporta la evidencia de que la hemina representa un mecanismo de regulacion especifico de las eIF2ƒ¿ quinasas, y subraya su papel en la regulacion de la traduccion de celulas eucarioticas.