El ATP induce un incremento de Ca2+ en neuronas granulares de cerebelo en cultivo actuando a través de receptores purinérgicos específicos ionótropicos (P2X) y metabotrópicos (P2Y). En estas neuronas, la aplicación de L-Glutamato (L-Glu) inmediatamente antes del ATP induce una prolongada disminución de las respuestas mediadas por ATP que se mantiene al menos durante 5 minutos tras el lavado del L-Glu. Los agonistas selectivos de los receptores ionotrópicos de glutamato no-NMDA, NMDA y del Grupo I, el ácido alfa-amino-3-hidro-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA), el N-metil-D-aspartato (NMDA) y el 3,5-dihidroxifenil-glicina (DHPG), respectivamente, mimetizan los efectos atenuantes inducidos por el glutamato. La actividad de la proteína calcio-calmodulina quinasa II (CaMKII) parece estar implicada en este proceso, al menos a largo plazo, puesto que los inhibidores de la CaMKII, 1-[N,O-bis(5-isoquinolinesulfonil)-N-metil-L-tirosil]-4fenilpiperazine (KN-62) y N-[2-[[[3-(4'-clorofenil)-2-propenil]metilamino]metil]fenil]-N-(2-hidroxietil)-4'-metoxibenzenosulfonamida (KN-93), revierten el efecto inhibitorio del L-Glu sobre las respuestas mediadas por ATP. Sin embargo, es probable que puedan estar implicadas otras proteín quinasas en los procesos de interacción entre ambos grupos de receptores a corto plazo. Por lo tanto, estos resultados demuestran que la activación de los receptores de glutamato son capaces de modular las respuestas a nucleótidos en neuronas granulares de cerebelo.